我能看見狀態(tài)欄 第二百六十五章 理論聯(lián)系實際

除非通過基因治療手段，否則醫(yī)生們沒有任何辦法直接干預AQP4蛋白的表達數(shù)量。也就是說，直接治療AQP4蛋白表達不足的方案并不存在。但……這并不能影響醫(yī)生們對此展開一些大膽的，實驗性的腦洞。

就和早期進行冠狀動脈搭橋術(shù)一樣，醫(yī)生們在處理人體某些組織不夠用的情況時，有一個算一個都是“借貸狂魔”。拆東墻補西墻這種手段，他們已經(jīng)干了上百年了——從最早的黑奴牙齒移植給美利堅總統(tǒng)開始，這種手段就被醫(yī)生們廣泛應用了起來。

但當拆東墻補西墻的手段無法生效時，醫(yī)生們則會考慮用某些手段刺激人體，使得已經(jīng)倒掉的西墻能夠重新……重新“支棱”起來，以最低限度發(fā)揮作為墻的功效。

畢竟人體是一個帶有生命力的系統(tǒng)，并不像是工業(yè)生產(chǎn)的設備那樣——一旦出現(xiàn)故障，除了更換之外別無選擇。如果能夠讓原有的器官維持運行，那就很有可能依靠細胞層面的修復完成對故障的排除。

其他的酶或者蛋白缺乏癥，醫(yī)生們往往難以給與干預。就比如之前那個確診了鳥氨酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷癥（OTCD）的陳恬藝。之所以要通過肝移植的方法治療，而不是簡單補充鳥氨酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶，就是因為沒有可靠的手段投送藥物——鳥氨酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶本質(zhì)上是一種蛋白質(zhì)。由于消化道的蛋白質(zhì)消化作用，無法通過口服給藥。而通過靜脈給與鳥氨酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶也是沒有價值的——這些轉(zhuǎn)移酶的主要工作位置在肝細胞線粒體內(nèi)，血液里漂浮著再多的轉(zhuǎn)移酶，也無法進入肝細胞線粒體內(nèi)發(fā)揮作用。

所以在治療OTCD時，醫(yī)生們主要通過各種手段，從人體內(nèi)清除和減少無法被鳥氨酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)化的氨。

在對待AQP4蛋白表達不足時，醫(yī)生們能夠采取的手段也和干預OTCD類似。直接向人體內(nèi)補充AQP4蛋白是不會有任何效果的——這些蛋白可能會被身體當做是多余的蛋白質(zhì)而消化并且儲存在身體里。而AQP4蛋白要發(fā)揮作用，就必須在細胞膜上出現(xiàn)才行。

但對于AQP4的研究，讓孫立恩有了一個全新的想法。如果現(xiàn)在的AQP4蛋白數(shù)量不足，難以完成既定任務……那就刺激它們，讓他們發(fā)揮出比以前更大的作用。

作為一種特異性很高的蛋白，AQP4本身是非常高效的水通道。但數(shù)量上的缺乏，導致唐敏出現(xiàn)了嚴重的間質(zhì)細胞水腫。數(shù)量是無法干預的，至少目前的醫(yī)學手段還做不到。那么，蛋白磷酸化就成了孫立恩現(xiàn)在所能采取的，最有可能有效的手段。

蛋白質(zhì)磷酸化是調(diào)節(jié)和控制蛋白質(zhì)活力和功能的最基本、最普遍，也是最重要的機制。而根據(jù)目前的研究結(jié)果，要讓AQP4磷酸化并且大幅提高水通透性，PKA（蛋白激酶A）和PKC（蛋白激酶C）都是可能有效的物質(zhì)。

雖然尚不能確定具體的作用原理和流程，但在某些情況下，PKA可以催化水通道蛋白上的絲氨酸磷酸化。而PCK則是AQP4表達的調(diào)節(jié)者。作為PKC的激活劑，佛波醇二磷酸鈉能夠作用于AQP4，通過催化AQP4蛋白磷酸化而調(diào)節(jié)AQP4活性。

孫立恩一開始瞄準的，就是這個名字念起來怪怪的“佛波醇二磷酸鈉”。但……在等待同協(xié)回話的這幾分鐘里，他痛苦的發(fā)現(xiàn)……這個路子恐怕走不通。

雖然從來沒有聽說過這種藥，但是從孫立恩查到的資料來看，佛波醇也就是佛波酯，是一種T淋巴細胞激活劑，而且具有高度致癌性。它的主要用途是作用在HL60細胞上，并且誘導這種細胞分泌TNFα（腫瘤壞死因子α）。

HL60細胞是一種用于基礎(chǔ)醫(yī)學研究的重要細胞系，就和大名鼎鼎的海拉細胞一樣，它分離自于一名患有癌癥的人類。這名患者罹患急性早幼粒細胞性白血病，而這種被分離出來的細胞可以自發(fā)粉花，并且在某些特定物質(zhì)的誘導下發(fā)生分化。而佛波醇就是這樣的一種物質(zhì)。

換句話說，佛波醇二磷酸鈉是一種在實驗中才會在人體外對某特定細胞使用的，具有高度致癌性的，用于誘導HL60細胞分泌TNFα的化學藥劑。它是醫(yī)學研究領(lǐng)域的一個具有一定危險性的工具。這也就意味著，孫立恩不太可能通過佛波醇二磷酸鈉來調(diào)節(jié)唐敏的AQP4活性——除非他打算冒著被判謀殺罪和非法行醫(yī)罪，并且導致唐敏患上癌癥的風險。

不過，論文并沒有就此止步。大概是因為看到了AQP4蛋白和腦積水的關(guān)聯(lián)緊密，對刺激AQP4的研究并不算少。孫立恩在否決了佛波醇二磷酸鈉的同時，又找到了一條看上去明顯安全的多的道路。

腦內(nèi)細胞的AQP4效能可能會被精氨酸加壓素（AVP）激活。AVP能夠激活V1和V2兩類受體，而V1可以激活PLC（磷脂酶C），V2受體則能夠激活AC（腺苷酸環(huán)化酶）的活性。隨后，磷酸酶C和腺苷酸環(huán)化酶則能夠分別激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，從而實現(xiàn)對AQP4蛋白磷酸化的目的。

精氨酸加壓素這玩意孫立恩可要熟悉的多。

精氨酸加壓素又名血管加壓素，是一種抗利尿激素。臨床上，醫(yī)生們經(jīng)常使用這種注射液治療中樞型尿崩癥以及顱外傷或者手術(shù)所導致的暫時性尿崩癥。它也可以用于鑒別診斷尿崩癥，治療六歲或者以上年齡患者的夜間遺尿癥等等。

而最妙的是，作為一種激素，它可以輕易的穿過腦血屏障，并且安全性要比高度致癌性的佛波醇二磷酸鈉強出幾十個數(shù)量級。除了個別病例報道過皮膚過敏和全身性過敏反應以外，這種藥物幾乎沒有什么太嚴重的副作用和不良反應。

唯一值得孫立恩再考慮一下的主要有兩點。

作為一種抗利尿用藥，精氨酸加壓素本質(zhì)上會增加顱內(nèi)水分，并且可能因為攝入液體過量而導致水中毒。因此，對具有顱內(nèi)壓升高危險的患者應當慎用。其次，假設精氨酸加壓素成功進入了唐敏的身體，并且穿過腦血屏障進入了她的腦組織中。要成功達到磷酸化AQP4蛋白，它也需要經(jīng)過V1V2受體和PCL以及AC的轉(zhuǎn)化過程。這個轉(zhuǎn)化過程會對身體造成什么樣的影響尚不可知，而需要多少精氨酸加壓素才能達到理想的磷酸化程度也不得而知。

但至少這是個方向。

孫立恩剛剛理順了思路，準備和袁平安分享一下自己的“獨特而大膽的想法”時，袁平安忽然從座位上跳了起來。

他朝著孫立恩揮舞著自己手里的手機，孫立恩只能大概認出手機屏幕上顯示的是個微信的聊天界面。但上面具體寫了些什么，他可是連一個字都認不出來。

“同協(xié)那邊還保存著樣本，他們正在開始進行mRNA測定！”激動了好一會之后，袁平安才意識到孫立恩根本不知道自己在興奮個什么勁。于是他連忙把手機塞到了孫立恩手里并且說道，“石蠟樣本是在零下八十度的冷柜里保存的，我們不用再做一次活檢了！”