我能看見狀態(tài)欄 第三百章 另辟蹊徑

AQP4蛋白是一個非常有趣的蛋白。

雖然在人的神經(jīng)系統(tǒng)中表達豐富，但這個蛋白的作用機制研究卻揭示了一個有些令人驚訝的現(xiàn)狀——它對人體的作用似乎負面影響大于正面影響。

在腦積水過程中，AQP4蛋白會導致間質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞過度水腫。而水腫后產(chǎn)生的細胞毒性，則是腦水腫后遺癥的主要原因。

在腦腫瘤中，AQP4也扮演了一個“不太光彩”的角色。在腦腫瘤中，AQP4蛋白的表達會遠超正常細胞。大量的水分進入腫瘤和腫瘤附近區(qū)域，從而造成瘤旁水腫。與此同時，AQP4蛋白還會促進星型膠質(zhì)細胞遷移，從而在事實上促進膠質(zhì)細胞瘤侵襲周圍的腦組織。

而袁平安發(fā)現(xiàn)的這篇論文，則提出了一個更加令人振奮的結(jié)論——AQP4蛋白對于維持膠質(zhì)瘤干細胞的生存非常重要。

實驗中，被敲降了AQP4蛋白的膠質(zhì)瘤干細胞狀態(tài)變差，甚至出現(xiàn)了大量死亡。同時，它們的自我更新能力變?nèi)酰鲋衬芰σ脖唤档汀８匾氖牵磺媒盗薃QP4蛋白表達的膠質(zhì)瘤干細胞遷移能力也受到了極大的抑制。

很明顯，文章的作者本人也意識到了這一點。他在文章結(jié)尾處強調(diào)，AQP4很有可能是一個非常有價值的膠質(zhì)瘤治療靶點，甚至可能為治療膠質(zhì)瘤提供一個全新的方向。但這位作者顯然并不擅長幻想，他沒有想到，世界上居然還真的存在有先天AQP4蛋白表達不足的個體。

孫立恩在快速看完了一系列論文之后，心里頓時安穩(wěn)了不少。而且，他很快就意識到了一個關(guān)鍵點——唐敏體內(nèi)的免疫系統(tǒng)很可能并不怎么活躍。AQP4蛋白表達不足，才是導致腫瘤生長緩慢，甚至自行消失的主要原因。

一個可能要了唐敏性命的遺傳疾病，卻保護了唐敏不受腦細胞膠質(zhì)瘤的攻擊。這似乎是冥冥之中自有天意的一個生動實例。

AQP4蛋白被敲降后，膠質(zhì)瘤被弱化了好幾個等級。而唐敏的例子則說明，這種腫瘤甚至無法和正常情況下一樣快速生長——事實上，大部分腦膠質(zhì)瘤患者前期都毫無癥狀，膠質(zhì)細胞瘤快速擴張，并且引發(fā)包括癲癇在內(nèi)的眾多其他癥狀。一旦被確診后，如果不進行治療，他們的生存期中位數(shù)只有三個月。就算加以治療，生存期中位數(shù)也不到兩年。五年存活率更是低到只有個位數(shù)。

而唐敏的膠質(zhì)瘤并沒有快速生長的跡象——它們甚至無生長成“腫瘤”的形態(tài)。僅僅是出現(xiàn)小范圍低信號后，膠質(zhì)瘤就因為AQP4蛋白表達不足而自行土崩瓦解。而更妙的是，神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)移到其他系統(tǒng)本身就是極為罕見的情況——當然，這可能有一部分原因是因為神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤致死率過高而出現(xiàn)的統(tǒng)計誤差——而AQP4蛋白表達不足，事實上限制了膠質(zhì)瘤干細胞的分化能力。這就在原本極為罕見的基礎(chǔ)上，再次削弱了膠質(zhì)瘤出現(xiàn)跨系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的可能。

四院的腫瘤科也是第一次見到這種病例。但是在看完了袁平安找來的論文后，他們很快就給出了自己的建議。

“首先，肯定要拔掉病人體內(nèi)現(xiàn)有的側(cè)腦室分流管。”腫瘤科的第一個建議和腫瘤本身關(guān)系并不大。“孫醫(yī)生你們的處理大方向沒有問題，我們還是要盡量防止腫瘤轉(zhuǎn)移。”說到這里，腫瘤科前來會診的副主任陳海濤不禁笑了出來，“我們還是第一次處理這樣的腦細胞膠質(zhì)瘤……光憑這么早發(fā)現(xiàn)，就值一篇論文了。”

孫立恩醫(yī)生的真實身份可能是“散論文童子”的小道消息已經(jīng)在四院內(nèi)部流傳開來。而陳海濤覺得，自己可能即將成為傳播這一小道消息的又一主力推手。

陳主任冷靜了一下后繼續(xù)道，“腦細胞膠質(zhì)瘤的跨器官轉(zhuǎn)移很罕見，這一方面是因為神經(jīng)細胞腫瘤要在其他器官生存并不容易，另一方面可能也是因為神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤往往在轉(zhuǎn)移之前，就率先導致病人死亡。不過，腦脊液散播神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的概率還是比較大的。”他沉吟了片刻后說道，“大概有個46。不過，既然已經(jīng)開始懷疑腦細胞膠質(zhì)瘤了，那么還是盡快停止分流比較好。她現(xiàn)在的情況比較穩(wěn)定，現(xiàn)在應(yīng)該也可以摘管了對吧？”

孫立恩點了點頭，當初滬市遠海醫(yī)院之所以會給唐敏做側(cè)腦室引流，就是因為她出現(xiàn)了無法解釋的顱內(nèi)壓上升，并且已經(jīng)形成了小腦扁桃體疝。現(xiàn)在既然明確了她的顱內(nèi)壓上升是因為AQP4表達不足所致，那這根管子存在的意義就不大了。更何況它還有可能成為癌細胞向腹膜腔轉(zhuǎn)移的通道。

“我先安排神外手術(shù)，把這根管子取掉。”孫立恩做出了安排，“其他的治療呢？需不需要現(xiàn)在開始化療？”

“我覺得……可以再考慮考慮。”對于進行化療的問題，陳主任比孫立恩還要保守。“其他需要進行化療的病人，大部分都是為了提升生活質(zhì)量或者延長無進展期。從本質(zhì)上來說，這些治療和姑息治療的區(qū)別不大。具體到這個案例上……我建議先刺激她的免疫系統(tǒng)。”

刺激免疫系統(tǒng)，是一個不太常見的癌癥治療方案。畢竟大部分的癌癥患者在被發(fā)現(xiàn)罹患癌癥后，腫瘤都往往進展到了人體不可能自行處理的地步。對他們而言，刺激免疫系統(tǒng)不光無法解決腫瘤，反而還會引起嚴重的免疫反應(yīng)。

但唐敏的情況又和其他的癌癥患者截然不同。由于她的先天缺陷，腫瘤難以在她的大腦中生長。而神經(jīng)腫瘤難以在其他組織存活的現(xiàn)狀，也限制了她的腫瘤在其他組織轉(zhuǎn)移。

在多重條件的限制下，腫瘤科的醫(yī)生們自然會考慮刺激免疫系統(tǒng)，而不是使用具有廣泛細胞毒性的化療藥物對疾病進行干預。

“如果只是提升免疫能力的話……注射用胸腺五肽之類的就可以。”陳主任考慮再三，謹慎的給出了自己的意見。“不過，孫醫(yī)生你們這個病例和同協(xié)那邊是有合作的對吧？”

孫立恩點了點頭，這個合作的事情在四院內(nèi)并不是什么秘密。

“那就好辦了。”陳主任繼續(xù)道，“同協(xié)的血液科現(xiàn)在正在搞NKT細胞療法的三期臨床，可以讓唐敏進組——這應(yīng)該是目前最保險的治療方案了。”

NKT細胞療法，是CART細胞療法的一個變種。作為目前最先進，而且看上去是最有希望成功的“第四種癌癥治療方案”之一，NKT細胞療法能夠充分利用人體內(nèi)的自身免疫系統(tǒng)，對腫瘤細胞進行攻擊。而且相比較PD1和傳統(tǒng)CART細胞治療，NKT細胞治療的不良反應(yīng)更少，同時還具有更“廣譜”的抗癌效果——它幾乎能夠?qū)λ蓄愋偷陌┌Y起到治療效果。

目前，NKT細胞療法僅有日本厚生勞動省給予了臨床許可。其他各國的NKT療法目前仍然處于臨床試驗階段。國內(nèi)從10年開始了第一例NKT細胞療法實驗，目前總共進行了數(shù)百例實驗，這些實驗案例大部分都屬于終末期，且復發(fā)率極高的病人。其中，27例極易復發(fā)的腫瘤患者在接受三年的NKT治療后，25人未復發(fā)。44例出現(xiàn)了肝、肺轉(zhuǎn)移，單個病灶尺寸小于一厘米的患者在經(jīng)過一年NKT治療后，有效率接近70。

可以說，NKT細胞療法的效果令人矚目，它的綜合有效率遠高于常規(guī)化療藥物和化療藥物組合。由于NKT細胞無法在人體內(nèi)長久存在，它的治療穩(wěn)定性也比CART和PD1等“催化人體反應(yīng)”的治療效果更好。除了需要長期輸注治療以外，幾乎所有方面都優(yōu)于或者和現(xiàn)有免疫治療方法相同。

而唐敏的病情特殊，她和其他入組的終末期患者相比，需要進行NKT治療的時間必然更短。

“這倒是個辦法。”孫立恩從口袋里摸出了電話，興奮道，“我這就和朱教授聯(lián)系！”