我能提取副作用 第五百零一章 口服胰島素成了

「怎么樣？大鼠有啥反應(yīng)？」

薛珅一臉緊張地看著站在籠子前的顧閑，喉頭蠕動(dòng)，下意識(shí)地咽下一口口水，連聲催問(wèn)道。

「我知道你很急，但你先別急，讓我給這些大鼠喂完藥先。」

顧閑隨口安慰道，語(yǔ)氣很是敷衍，緊接著手一伸，從左邊籠子里抓出一只白色大老鼠，右手以迅雷不及掩耳之勢(shì)往老鼠嘴里塞進(jìn)去一粒橙色藥丸。

這套動(dòng)作行云流水，一氣呵成，老鼠還沒(méi)反應(yīng)過(guò)來(lái)，藥丸已經(jīng)落肚，只能滴熘熘轉(zhuǎn)著一雙小眼睛表達(dá)著無(wú)聲的抗議。

顧閑滿意地笑了笑，將這只大鼠塞進(jìn)右邊的籠子。

那里面已經(jīng)有2只雪白粉嫩的大老鼠了，都喂過(guò)藥，正湊在一起吱吱亂叫，仿佛在用人類聽(tīng)不懂的語(yǔ)言交流著服藥感受。

干完這一切，他才說(shuō)道：「搞定，現(xiàn)在這6只大鼠被我分成了兩組，每組3只，右邊的是實(shí)驗(yàn)組，剛喂了口服胰島素，左邊的是對(duì)照組，注射了0.5的胰島素溶液?！?p/> 「肖蘭，我說(shuō)得沒(méi)錯(cuò)吧。」

肖蘭是旁邊站著的一個(gè)年輕女孩，二十出頭的樣子，聞言點(diǎn)點(diǎn)頭。

「沒(méi)錯(cuò)的，顧主任，左邊籠子里的3只大鼠，都是我一只一只親手抓住注射的，0.5分毫不差?！?p/> 「那就等著吧。」顧閑信心十足地說(shuō)道：「一段時(shí)間后觀察下兩組大鼠的神態(tài)，姿勢(shì)和活動(dòng)狀況，看哪一組先有反應(yīng)。」

三人不再說(shuō)話，盯著兩只籠子，眼睛一眨不眨。

一開(kāi)始，兩組白鼠都很活躍，吱吱叫個(gè)不停，有的還四處走動(dòng)，嗅來(lái)嗅去。

過(guò)了一會(huì)，左邊籠子里的白鼠先有了反應(yīng)，由活躍逐漸變?yōu)槠届o，最后停止了活動(dòng)，趴在原地不動(dòng)，有兩只甚至開(kāi)始瑟瑟發(fā)抖。

「??！」薛珅懊惱地拍了拍手，說(shuō)道：「咱們的口服胰島素起效似乎慢了一拍啊。」

顧閑依然保持著澹定：「這很正常，皮下注射肯定要比口服起作用要快的。」

「你放心吧，右邊這籠也快了。」

說(shuō)完吩咐肖蘭道：「你再對(duì)左邊籠子里大鼠注射0.5配置好的葡萄糖溶液，觀察情況。等一會(huì)右邊籠子的大鼠也出現(xiàn)反應(yīng)后，同樣照此操作?！?p/> 「好?！剐」媚镆豢趹?yīng)下，麻利地開(kāi)始給白鼠打針。

沒(méi)等多久，右邊籠子里喂了口服胰島素的大鼠也紛紛出現(xiàn)了同樣的反應(yīng)，先是平靜下來(lái)，然后趴著一動(dòng)不動(dòng)，全身顫抖起來(lái)。

不過(guò)在注射葡萄糖溶液后，籠子里的白鼠們很快又恢復(fù)了正常，再次發(fā)出吱吱的尖叫。

薛珅頓時(shí)笑容滿面：「成了，口服胰島素成了?！?p/> 「大鼠在口服藥丸后，出現(xiàn)了典型的低血糖反應(yīng)，跟對(duì)照組一模一樣，足以證明其攝入了過(guò)量胰島素。」

顧閑也精神一振：「沒(méi)錯(cuò)，這個(gè)實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)單，卻很有效，起碼說(shuō)明口服胰島素完整地通過(guò)了胃部，進(jìn)入了腸道，最后進(jìn)入血液，起到了跟注射用胰島素一樣的效果。」

「這是一個(gè)激動(dòng)人心的開(kāi)始，后面的路還長(zhǎng)著呢?！?p/> 「接下來(lái)，我們繼續(xù)做大鼠實(shí)驗(yàn)，獲得詳細(xì)數(shù)據(jù)。」

「從降低血糖，降低糖化血紅蛋白，直接在血液中檢測(cè)到口服胰島素，以及體內(nèi)胰島素活化的受體增加這四個(gè)方面，來(lái)證明胰島素的口服效果。」

「然后再不斷優(yōu)化，用在其他大型動(dòng)物身上，直至最后進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)?！?p/> 薛珅懸著的心落了下來(lái)，握緊拳頭，激動(dòng)地在空中比劃了一下。

「太好了，顧閑，這個(gè)項(xiàng)目能這么順利，你功不可沒(méi)啊?！?p/> 顧閑謙遜地一笑：「哪里，你的納米顆粒才是關(guān)

鍵，若是沒(méi)有它的保駕護(hù)航，胰島素根本無(wú)法通過(guò)消化道，起到該有的作用?！?p/> 「真是天才的構(gòu)思，將納米顆粒分為3層，最內(nèi)層包裹胰島素包裹，最外層覆蓋涂層，中間層則吸收促進(jìn)劑。」

「如此一來(lái)，就可以讓藥丸避開(kāi)胃酸的腐蝕，完整地進(jìn)入小腸，在腸道中溶解掉外殼，釋放出第二層的細(xì)胞穿透肽（CPP），殼聚糖和螯合劑?！?p/> 「在它們的幫助下，胰島素分子可以快速通過(guò)腸壁，經(jīng)門靜脈直接進(jìn)入肝臟，然后隨著時(shí)間逐漸釋放出來(lái)，達(dá)到長(zhǎng)效降血糖效果?！?p/> 「呵呵，」薛珅挺胸抬頭，侃侃而談道：「納米顆粒是我從納米藥丸中得到的靈感，雖然作用很大，但并非我的得意之作?！?p/> 「事實(shí)上，我覺(jué)得最難的還是研究腸道細(xì)胞膜中，納米負(fù)高斯膜彎曲在拓?fù)渖蠈?duì)于膜滲透性的模擬計(jì)算，將多肽物理特性的模式與膜彎曲變化所需的幾何特性關(guān)聯(lián)起來(lái)，極大地增強(qiáng)了口服胰島素的穿透作用。」

「環(huán)狀細(xì)胞穿透肽（CPP）具有很高的內(nèi)體逃逸效率，但它并沒(méi)有在物理意義上穿過(guò)細(xì)胞膜，而是一種拓?fù)浞绞降拇┠?，同時(shí)在穿膜之前，期間和之后都能保持分子完整性?！?p/> 「研究得知，CPP分子在細(xì)胞膜上可以通過(guò)氫鍵彼此交聯(lián)，形成高濃度的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)域，與周圍膜之間產(chǎn)生線張力，從而在細(xì)胞膜上形成一個(gè)凸出的囊泡?！?p/> 「在囊泡形成后，與細(xì)胞膜連接的頸部產(chǎn)生負(fù)高斯曲率，從而具備了一種高勢(shì)能，使得囊泡能夠脫離細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部?！?p/> 「囊泡隨后在細(xì)胞內(nèi)破裂，釋放出里面的CPP，達(dá)到完整穿越細(xì)胞膜的效果?！?p/> 「整個(gè)過(guò)程中，CPP不可思議的穿透能力，起到了非常重要的作用?！?p/> 「這一神奇的作用給了我極大的啟發(fā)，我們利用它的這種能力，以共價(jià)的方式，到納米顆粒上，使其能夠攜帶胰島素分子成功進(jìn)入腸道細(xì)胞?！?p/> 「這就是物理學(xué)在納米尺度上的生物學(xué)應(yīng)用，真是絕妙而偉大?！?p/> 說(shuō)到最后，他臉上已然露出無(wú)比虔誠(chéng)之色，仿佛一位物理學(xué)的狂熱信徒，在仰望至高神的光輝。

「啪啪啪！」顧閑忍不住鼓起掌來(lái)，贊道：「果然萬(wàn)事萬(wàn)物都離不開(kāi)物理學(xué)啊?！?p/> 「殼聚糖和螯合劑的整合，可以打開(kāi)腸上皮細(xì)胞之間的緊密連接，增強(qiáng)30的藥物滲透性?！?p/> 「CPP則乘機(jī)帶著納米顆粒迅速進(jìn)入細(xì)胞，三者結(jié)合，將胰島素的生物利用率提高到了90以上?！?p/> 「這已經(jīng)跟注射胰島素沒(méi)有什么差別了。」

一旁的肖蘭也感慨不已：「這樣一來(lái)，全世界的糖尿病患者都能擺脫掉每天注射的痛苦，就像吃維生素片一樣補(bǔ)充胰島素，真是偉大的發(fā)明?！?p/> 「事情沒(méi)有那么簡(jiǎn)單。」顧閑和薛珅兩人同時(shí)搖了搖頭，異口同聲道。

「為什么呀？這么好的藥物研發(fā)出來(lái)，難道不是馬上推向市場(chǎng)，引來(lái)每個(gè)病人爭(zhēng)相搶購(gòu)嗎？」

肖蘭睜大眼睛，一臉的茫然和不解。

「你這個(gè)女助理，還是太年輕啊，剛畢業(yè)沒(méi)多久吧?！寡Λ|意味深長(zhǎng)地看了她一眼，仿佛看到了過(guò)去懵懂無(wú)知的自己，忍不住呵呵一笑。

「真是羨慕年輕人，在象牙塔里呆了太久，對(duì)社會(huì)的毒打一無(wú)所知。」

這話聽(tīng)得肖蘭漲紅了臉，卻又不能反駁，只得低頭小聲道：「剛過(guò)了試用期，上周才轉(zhuǎn)正?！?p/> 鑒于大環(huán)境如此，

薛珅哈哈一笑，正要說(shuō)什么。

顧閑趕緊打斷了他，說(shuō)道：「年

輕氣盛是好事嘛，誰(shuí)沒(méi)有年輕過(guò)，天真一點(diǎn)也無(wú)妨，要珍惜這為數(shù)不多的時(shí)光?！?p/> 「不過(guò)啊，肖蘭，我要問(wèn)你個(gè)問(wèn)題。」

肖蘭站直了身體，恭敬道：「顧主任，您說(shuō)?！?p/> 「你既然在醫(yī)藥公司，那么想必應(yīng)該知道，胰島素是在1921年發(fā)現(xiàn)的吧，發(fā)現(xiàn)者為了造福全人類，放棄了胰島素的專利?！?p/> 肖蘭臉上露出崇敬之色，說(shuō)道：「是的，這是人類醫(yī)藥史上的奇跡，開(kāi)啟了生物基因工程的時(shí)代，發(fā)現(xiàn)者班廷醫(yī)生是一位善良而偉大的人物。」

「他僅僅以1塊錢的象征性價(jià)格，出售了這項(xiàng)專利，希望所有需要胰島素的人，都可以獲得治療，同時(shí)他還拒絕在藥品專利上署名，因?yàn)樗J(rèn)為「胰島素屬于世界，屬于全人類」?！?p/> 顧閑點(diǎn)點(diǎn)頭，感嘆道：「可惜事與愿違，本是基于人道和無(wú)私的奉獻(xiàn)，卻在資本的扭曲下，變了味，逐漸變得面目全非，成為一場(chǎng)持續(xù)100年的巧取豪奪?！?p/> 「班廷醫(yī)生想必也沒(méi)有想到吧，他放棄了專利，卻沒(méi)有拯救任何病人?！?p/> 「100年后，在制藥業(yè)最發(fā)達(dá)的鷹國(guó)，他的祖國(guó)，卻有數(shù)百萬(wàn)人因?yàn)閮r(jià)格高昂用不上胰島素，被逼得去地下市場(chǎng)進(jìn)貨，甚至還有一些人，要重新研發(fā)胰島素這種救命藥，簡(jiǎn)直是可悲可嘆。」

「胰島素發(fā)現(xiàn)100余年，現(xiàn)在任何一個(gè)制藥的大學(xué)生在實(shí)驗(yàn)室里就能簡(jiǎn)單地獲取，按道理應(yīng)該像青霉素一樣廉價(jià)，且廠家眾多?！?p/> 「但一百余年來(lái)，整個(gè)全球市場(chǎng)都被禮來(lái)，諾和諾德，賽諾菲三大醫(yī)藥巨頭所壟斷，就連國(guó)內(nèi)80以上的市場(chǎng)，被他們牢牢把控?！?p/> 「至于價(jià)格更是常年保持高位，近幾年國(guó)內(nèi)還好，由于集采的原因，被打了下來(lái)，降到了幾十塊一支，但鷹國(guó)的胰島素價(jià)格一直非常高昂，普通人沒(méi)有醫(yī)保很難承擔(dān)?！?p/> 「任何科技發(fā)現(xiàn)，面世100年后，都不可能這樣，看看手機(jī)，看看電腦，僅僅30年，就變得廉價(jià)且隨處可得?！?p/> 顧閑笑瞇瞇地說(shuō)道：「那么我要考一考你，為什么偏偏胰島素會(huì)出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象？」

肖蘭一臉氣憤，脫口而出：「還不是醫(yī)藥公司的陰謀，就想趴在病人的身上，一直吸血到天荒地老?！?p/> 話剛出口，她似乎感覺(jué)到不對(duì)，想起自己也在醫(yī)藥公司工作，瞬間露出尷尬之色，辯解道：「這個(gè)，我不是說(shuō)三清啊，我是說(shuō)禮來(lái)他們。」

顧閑點(diǎn)點(diǎn)頭，不以為意，笑道：「你再仔細(xì)想想?！?p/> 肖蘭面露思索之色，好一會(huì)，才有些不確定地問(wèn)道：「可能進(jìn)入門檻比較高？」

「先從生產(chǎn)方面說(shuō)起，胰島素藥品沒(méi)有專利，但有生產(chǎn)技術(shù)專利，雖然在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下小批量加工很容易，但大批量穩(wěn)定的低成本生產(chǎn)，還是很難。」

「至于銷售方面，胰島素也不像感冒藥，隨便吞下去就行，它需要皮下注射，這就需要醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)，而且要想充分發(fā)揮藥效，需要根據(jù)病情配合使用兩三種胰島素?！?p/> 說(shuō)著說(shuō)著，她漸漸地恍然大悟，語(yǔ)調(diào)也越來(lái)越快。

「因?yàn)橐葝u素使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致低血糖，容易引發(fā)死亡，對(duì)醫(yī)生的培訓(xùn)就特別重要，這個(gè)往往是藥廠來(lái)做的，這就導(dǎo)致胰島素企業(yè)的入門很難，但市場(chǎng)份額很穩(wěn)定?！?p/> 「第三點(diǎn)是供應(yīng)鏈，注射用胰島素需要冷鏈運(yùn)輸，低溫儲(chǔ)存，需要很好的渠道支持能力。」

「第四點(diǎn)是用藥環(huán)節(jié)，病人需要血糖儀試紙來(lái)檢測(cè)血糖，需要注射筆來(lái)日常注射，這對(duì)用藥體驗(yàn)和效果很重要，需要一整個(gè)體系來(lái)支撐，而且病人習(xí)慣了一種藥后，往往不愿意輕易改變?！?p/> 「綜上所述，這些內(nèi)容看著都很簡(jiǎn)單，但是一旦形成了

先發(fā)優(yōu)勢(shì)，后來(lái)者想要超越就很難了，不是做不到，而是做到了不賺錢。」

「國(guó)外那幾家大廠已經(jīng)做到了極致，后來(lái)者就算進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)，也賺不到大錢，就沒(méi)有什么動(dòng)力了?！?p/> 顧閑和薛珅相視一笑，眼中同時(shí)流露出贊賞之色。

「可以啊，肖蘭，你懂得夠多的，看來(lái)進(jìn)了公司，學(xué)習(xí)一直沒(méi)松懈?！?p/> 顧閑笑道：「不過(guò)呢，如果三大巨頭就只做到這些，還是阻攔不住后來(lái)者的腳步的?！?p/> 「要知道，這可不是十年，二十年，而是一百多年啊。」

「胰島素產(chǎn)業(yè)可是暴利行業(yè)，全球數(shù)億人每天都要用來(lái)保命，只要人口源源不斷，金錢也就滾滾而來(lái)，沒(méi)有比這更好的黃金賽道了。」

「要沒(méi)有一點(diǎn)絕活，三巨頭絕保不住自己的壟斷王座。」

說(shuō)到這里，顧閑停了下來(lái)，實(shí)驗(yàn)室里陷入一片寂靜。

肖蘭見(jiàn)沒(méi)人說(shuō)話，頓時(shí)急得抓耳撓心，連聲問(wèn)道：「哎呀，顧主任，您怎么停下來(lái)了呢，繼續(xù)往下說(shuō)啊?！?p/> 薛珅正聽(tīng)得津津有味，眼看到了關(guān)鍵處，下面卻沒(méi)了。

他也有些急了，笑著問(wèn)道：「對(duì)啊，到底三大巨頭有啥絕活，你快說(shuō)啊，別賣關(guān)子了，總不能是跟FDA溝壑一氣這種絕活吧?！?p/> 「倒也不是不行，」顧閑被他逗笑了，哈哈一笑道：「鷹國(guó)制藥業(yè)其實(shí)也有旋轉(zhuǎn)門，制藥公司的高管隨時(shí)可以進(jìn)入FDA或者其他部門任職，所以嘛，這要說(shuō)是禮來(lái)他們的獨(dú)門絕活，也沒(méi)人能否認(rèn)?！?p/> 「不過(guò)，真正的絕活，當(dāng)然不是這個(gè)了。」顧閑神色一肅，正色道。

「這不但是三巨頭的絕活，同樣也是其他醫(yī)藥巨頭能維系百年而不倒的原因所在?！?p/>